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去除癌癥的保護屏障可以促進免疫療法治療
點擊次數(shù):1104 更新時間:2019-08-29

根據(jù)英國癌癥研究中心資助并于今日(周一)發(fā)表在EBioMedicine上的一項研究部分,科學(xué)家們可能找到了一種方法來拉下圍繞腫瘤的保護壁,可能使它們重新暴露于免疫系統(tǒng)和免疫治療的殺傷力。

盡管這是實驗室的早期研究,但研究結(jié)果表明,這種方法有助于提高創(chuàng)新性癌癥治療的效果,例如迄今尚未成功用于治療實體腫瘤的CAR-T治療。

位于伯明翰大學(xué)的Francis Mussai博士和Carmela De Santo博士研究了免疫細胞,稱為骨髓衍生抑制細胞或'MDSCs',取自200名成年人和新診斷出患有癌癥的兒童的血液,然后開始治療。*

這些細胞發(fā)出一連串的化學(xué)信號,保護腫瘤細胞免受免疫系統(tǒng)和治療的影響,并阻止可以殺死腫瘤細胞的T細胞的激活。

當MDSCs以更高的數(shù)量存在時,患者的前景更加惡化,因為他們的癌癥可能對治療產(chǎn)生抗性并且更可能擴散到身體的其他部位。

研究人員發(fā)現(xiàn),已經(jīng)可用于白血病的抗體藥物能夠破壞這些免疫細胞,從而保護實體腫瘤免受免疫系統(tǒng)的侵害。

該研究的主要作者,伯明翰大學(xué)癌癥研究英國臨床科學(xué)家研究員Francis Mussai博士說:“與免疫系統(tǒng)一起殺滅癌癥的治療方法經(jīng)常失敗,因為我們身體的防御很難獲得腫瘤細胞。我們的研究表明,將這種抗體藥物與免疫療法一起使用可以大大增加受益于xin治療創(chuàng)新的患者數(shù)量。“

此前,另一組研究人員已經(jīng)找到了一種方法,通過使用附著在MDSC細胞表面的抗體來打破小鼠腫瘤周圍的保護層,標記它被免疫系統(tǒng)破壞。但將其轉(zhuǎn)化為臨床試驗一直具有挑戰(zhàn)性,因為研究人員無法找到人類MDSC上存在的藥物靶點。

在這項xin研究中,研究小組使用了從患者身上采集的血液樣本,結(jié)果顯示,MDSCs表面存在一種名為CD33的蛋白質(zhì),可用于多種癌癥。

通過使用一種名為gentuzumab ozogamicin的抗體藥物,其靶向已經(jīng)用于治療急性髓性白血病的CD33,研究人員能夠殺死樣品中的MDSCs并恢復(fù)T細胞攻擊腫瘤細胞的能力。

研究人員還表明,活性MDSCs阻止CAR-T細胞起作用 - 這些T細胞已在實驗室中重新編程,使其更有效地殺死癌細胞。但是當他們添加抗體藥物時,它可以提高CAR-T細胞的活性。

“這是我們次能夠有效地靶向形成實體腫瘤屏障的免疫細胞,”Mussai博士補充說。“如果這種方法適用于患者,它可以改善成人和兒童中許多不同類型癌癥的治療方法。我們設(shè)想我們的方法將對CAR-T療法產(chǎn)生大的影響,盡管在血癌方面有很多前景,所以它在實體腫瘤方面的成功有限。“

英國癌癥研究中心研究信息經(jīng)理Emily Farthing博士說:“盡管這是早期研究,但它增加了我們對腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用方式的理解,并讓我們對如何使免疫療法更有效未來的患者。但我們對患者的治療方法還有很長的路要走。下一步將是了解抗體藥物的副作用及其在體內(nèi)的作用。“

除治療一系列癌癥外,該研究結(jié)果還可用于治療HLH(噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥)和MAS(巨噬細胞活化綜合征) - 身體對觸發(fā)因素(如感染)的反應(yīng)不當。這些疾病非常罕見,因此很少有治療方法,尤其是HLH患兒。

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